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2006年1月8日,中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院院長、中國科學(xué)院院士裴剛博士來到北京生命科學(xué)研究所參觀并做講座“b-Arrestin Mediated Regu

[研究組名] 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)
[研究方向] 研究G蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控以及與其它信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間相互作用(cross-talk)。并以此為基礎(chǔ),探討藥物毒品成癮機理和進行新藥開發(fā)。
本組主要從事細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究。過去幾年的工作集中在阿片受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的反饋調(diào)控,揭示了阿片受體磷酸化的分子機制;beta-arrestins等對阿片受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控;興奮性氨基酸信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和阿片受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間的相互作用;長期使用阿片類藥物能夠影響海馬區(qū)的LTP等。在趨化因子受體結(jié)構(gòu)與功能的研究中,發(fā)現(xiàn)具有正常功能的只有五次跨膜結(jié)構(gòu)的G蛋白偶聯(lián)受體及中藥有效成分天花粉蛋白能與趨化因子受體(HIV共受體)結(jié)合、增強受體激活等。近年來,發(fā)現(xiàn)beta-arrestins能夠與mdm2功能性結(jié)合而間接調(diào)控p53和beta-arrestins影響NF-kB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的分子機制。目前的研究工作重點在下述幾個方面:1、以阿片受體和趨化因子受體等為模型,研究G蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)反饋調(diào)控的生物學(xué)意義和受體功能/結(jié)構(gòu)關(guān)系。2、以G蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的重要調(diào)控蛋白 (如beta-arrestins等)為主要對象,系統(tǒng)探討細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間的相互作用及細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。3、在分子、細(xì)胞,蛋白質(zhì)組及電生理水平上深入研究阿片類藥物成癮的神經(jīng)機制以及與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系。4、以細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)為手段,探討中草藥有效成分及方劑作用的可能機制。
該研究組和合作單位共同完成的“蛋白激酶在阿片類物質(zhì)介導(dǎo)神經(jīng)信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)和賴受依賴中的作用”獲2002年國家自然科學(xué)二等獎,“阿片類藥物耐受和成癮的分子機制研究”獲2001年(首屆)中華醫(yī)學(xué)科技獎一等獎, “阿片受體磷酸化及其對受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控機制” 獲2001年上海市科技進步一等獎;“孤啡肽受體及阿片受體的信號傳導(dǎo)機理研究”獲1998年度中華人民共和國教育部科學(xué)技術(shù)進步獎一等獎。