9月27日，美國癌癥研究所公布2022年威廉·科利獎(jiǎng)（William B. Coley Award）獲獎(jiǎng)?wù)呙麊?，我所邵峰院士因其?span style="margin:0px;padding:0px;outline:0px;max-width:100%;box-sizing:border-box;overflow-wrap:break-word !important;visibility:visible;">細(xì)胞焦亡領(lǐng)域的原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)與其他三位杰出科學(xué)家Judy Lieberman，Hao Wu和Vishva Dixit共獲殊榮。他們的工作發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞焦亡過程中在膜上打孔的gasdermin蛋白家族（GSDM)，并發(fā)現(xiàn)細(xì)胞焦亡可以誘導(dǎo)抗腫瘤免疫活性，使gasdermin蛋白家族成為腫瘤治療研究的新靶點(diǎn)。

炎性細(xì)胞死亡-細(xì)胞焦亡會(huì)釋放多種小分子和抗原，在腫瘤中激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性。2015年，邵峰與合作者發(fā)現(xiàn)gasdermin D (GSDMD)是細(xì)胞焦亡的關(guān)鍵執(zhí)行蛋白。之后進(jìn)一步證實(shí)經(jīng)過caspase切割的GSDMD的N端結(jié)構(gòu)域可以與酸性的脂質(zhì)結(jié)合，在細(xì)胞膜上形成孔洞，導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。通過小鼠GSDMA3的晶體結(jié)構(gòu)解析，揭示了GSDMD全長結(jié)構(gòu)的C端可以對(duì)N端形成打孔活性的自抑制。這些研究將細(xì)胞焦亡從“炎癥小體激活的‘熱死亡’”重新定義為“GSDM介導(dǎo)的裂解性細(xì)胞死亡”，為尋找更多細(xì)胞焦亡通路中的成員指明了方向。

邵峰與合作者發(fā)現(xiàn)，GSDME在腫瘤細(xì)胞中常常受到抑制或出現(xiàn)突變，而將GSDME在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)將引起細(xì)胞焦亡，激活抗腫瘤的免疫原性，吸引殺傷細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，有效地將不引起免疫原性的“冷”腫瘤變?yōu)椤盁帷蹦[瘤。該研究將使激活腫瘤中GSDM以促進(jìn)抗腫瘤的免疫治療成為可能，為腫瘤免疫治療提供了新思路和新方向。

Dr.William B. Coley（1862-1936）