熱烈祝賀我所協(xié)和學(xué)籍的殷暢同學(xué)、PTN的于宙同學(xué)、王艷杰同學(xué)、孫毓?jié)赏瑢W(xué)榮獲2018年度研究生國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金。研究生國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金是由國(guó)家教育部、財(cái)政部于2012年設(shè)立，由高校的基層單位成立研究生國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金評(píng)審委員會(huì)，負(fù)責(zé)本單位研究生國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金的申請(qǐng)組織、初步評(píng)審等工作。研究生國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金用于獎(jiǎng)勵(lì)高校中學(xué)習(xí)成績(jī)優(yōu)異、科研能力顯著的優(yōu)秀研究生。

殷暢同學(xué)是2014級(jí)我所與北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院聯(lián)合培養(yǎng)的直博生，自2015年起在襲榮文老師實(shí)驗(yàn)室從事科研工作，主要方向?yàn)橐怨壞c道上皮為研究對(duì)象探索細(xì)胞命運(yùn)決定過(guò)程中的具體機(jī)制。殷暢同學(xué)的研究結(jié)果表明，在果蠅腸道干細(xì)胞向腸內(nèi)分泌（EE）細(xì)胞分化的過(guò)程中，存在著一個(gè)包括連接蛋白Phyl，E3泛素化連接酶Sina，重要的調(diào)控因子Ttk69和AS-C在內(nèi)的正反饋調(diào)控通路，這一正反饋調(diào)控機(jī)制可以保證分化過(guò)程中的細(xì)胞快速有效地積累重要的命運(yùn)決定因子（如轉(zhuǎn)錄因子Pros），確保此類因子的持續(xù)存在，并有效避免細(xì)胞分化方向的改變，從而保證組織器官的穩(wěn)態(tài)平衡。這一機(jī)制可能作為一種常規(guī)策略普遍存在于包括哺乳動(dòng)物在內(nèi)的多種生物體中，因此對(duì)今后的相關(guān)研究可能具有重要的借鑒意義。在襲榮文老師的悉心指導(dǎo)和實(shí)驗(yàn)室成員的熱心幫助下，此項(xiàng)研究成果于2017年11月發(fā)表于Stem Cell Reports雜志上。

于宙同學(xué)是2014級(jí)PTN項(xiàng)目的直博生，在陳婷老師指導(dǎo)下從事皮膚干細(xì)胞研究。通過(guò)細(xì)胞生物學(xué)和遺傳學(xué)的方法，她發(fā)現(xiàn)小鼠身體不同部位的皮膚中，Hoxc在干細(xì)胞微環(huán)境中的差異性表達(dá)引起下游Wnt信號(hào)通路的激活的差別，從而引起毛囊干細(xì)胞再生的位置性差異，揭示了干細(xì)胞微環(huán)境在身體水平的異質(zhì)性與可塑性如何影響干細(xì)胞再生能力的分子機(jī)制。這項(xiàng)工作于2018年10月被選為封面文章，發(fā)表在《Cell Stem Cell》雜志。

王艷杰同學(xué)是2014級(jí)PTN項(xiàng)目直博生，在湯楠實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行科學(xué)研究。王艷杰致力于研究出生后肺泡一型細(xì)胞的發(fā)育，首次闡述了肺泡一型細(xì)胞在肺泡發(fā)育和肺泡再生過(guò)程中的異質(zhì)性。她通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序，小鼠遺傳學(xué)和肺泡小體器官培養(yǎng)等技術(shù)，第一次探究了在肺泡發(fā)育和再生過(guò)程中，肺泡一型細(xì)胞在轉(zhuǎn)錄組水平上的變化，并因此發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的AT1細(xì)胞遺傳分子標(biāo)記物，即胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白2（Igfbp2）。利用該分子標(biāo)記物，發(fā)現(xiàn)出生后AT1細(xì)胞存在著兩種細(xì)胞亞型：Igfbp2⁺Hopx⁺的AT1細(xì)胞和Igfbp2^-Hopx⁺的AT1細(xì)胞。在新生小鼠的AT1細(xì)胞和再生新肺泡的AT1細(xì)胞中，Igfbp2表達(dá)不均一，隨著肺泡發(fā)育和損傷后的恢復(fù)，Igfbp2陽(yáng)性AT1細(xì)胞的比例逐漸增加。同時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)Igfbp2⁺Hopx⁺ AT1細(xì)胞是終末分化細(xì)胞，而Igfbp2^-Hopx⁺AT1細(xì)胞具有細(xì)胞可塑性，在損傷等特定地條件下可以轉(zhuǎn)分化為AT2細(xì)胞。這項(xiàng)研究為將來(lái)研究肺泡AT1細(xì)胞在肺泡再生和疾病進(jìn)程中的作用提供了重要的研究基礎(chǔ),為AT1細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)控機(jī)制研究提供了工具和研究方向。相關(guān)研究結(jié)果于2018發(fā)表在《PNAS》上。

孫毓?jié)?/span>同學(xué)是2016級(jí)PTN項(xiàng)目直博生，在齊湘兵和黃牛實(shí)驗(yàn)室工作和學(xué)習(xí)。

他與計(jì)算化學(xué)合作者通過(guò)基于p38α MAPK（能被炎性細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等激活，并調(diào)控細(xì)胞分化、凋亡和自噬等過(guò)程的關(guān)鍵蛋白）結(jié)構(gòu)的虛擬篩選，確定了一種新型的三氮唑類苗頭化合物（Hits）的骨架結(jié)構(gòu)，這一類小分子會(huì)選擇性的抑制以蘇氨酸作為卡口殘基（約 20％的人類蛋白激酶具有的小氨基酸殘基，如甘氨酸、丙氨酸、半胱氨酸、絲氨酸或蘇氨酸，卡口殘基是影響抑制劑與激酶的結(jié)合親和力和特異性的關(guān)鍵）的一系列激酶（如BTK和LCK）。由于這些激酶在淋巴細(xì)胞激活中發(fā)揮著重要的作用，如何高效地開(kāi)發(fā)、設(shè)計(jì)新的針對(duì)這一類激酶的高選擇性抑制劑并作為候選藥物用于治療自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，銀屑病等）和癌癥（如慢性淋巴細(xì)胞白血病，套細(xì)胞淋巴瘤等）一直是學(xué)術(shù)界和醫(yī)藥工業(yè)界研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。我們按照對(duì)配體官能團(tuán)效率（LE和GE）的深度了解以及實(shí)驗(yàn)室積累的小分子藥效基團(tuán)優(yōu)化經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)目前確定的三氮唑類先導(dǎo)化合物進(jìn)行了特異性化學(xué)修飾，將目標(biāo)分子對(duì)靶標(biāo)的選擇性和結(jié)合能力（IC50 =14.4μM）提高了一千倍，最終得到了靶向T細(xì)胞中的LCK（IC50 =18 nM）和針對(duì)B細(xì)胞中的BTK（IC50 =8nM）的高選擇性激酶抑制劑，并在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行了全面的藥理實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)活性驗(yàn)證，同時(shí)對(duì)整個(gè)激酶特異性抑制劑設(shè)計(jì)提供了新的思路和開(kāi)發(fā)方向，為進(jìn)一步藥物開(kāi)發(fā)提供了有效的先導(dǎo)化合物（Lead）。受目前探索選擇性激酶抑制劑的研究成果的啟發(fā)，基于這種高精準(zhǔn)計(jì)算機(jī)輔助藥物結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)和高效有機(jī)合成構(gòu)建特異性藥效基團(tuán)的協(xié)同合作模式，我們正進(jìn)行更多關(guān)鍵性激酶抑制劑的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。